Cochrane
Введение
Многие руководства по сахарному диету 2 типа рекомендуют, чтобы уровень гликозилированного гемоглобина A1c (HbA1c) был ниже 7%. Уровни HbA1c в крови представляют или характеризуют содержание глюкозы или гликемический контроль в течение более длительного периода времени (от двух до трех месяцев). По мере развития диабета 2-го типа становится всё труднее достигать этих уровней посредством модификации «образа жизни» (диета и физические упражнения) и только пероральными сахароснижающими средствами. И в итоге, значительное число людей будут нуждаться в инсулинотерапии для улучшения гликемического контроля. Инсулинотерапия может быть начата только самим инсулином, что называют монотерапией (это означает, что пероральные сахароснижающие средства будут отменены), или инсулинотерапия проводится в комбинации с пероральными сахароснижающими средствами. В первом случае пероральные сахароснижающие средства могут быть добавлены на более поздней стадии, если монотерапией инсулином не удается достичь хорошего уровня HbA1c. Гипогликемия и прибавка веса являются наиболее распространенными и хорошо известными побочными эффектами инсулинотерапии. Добавление пероральных средств к инсулину может уменьшить требуемую дозу инсулина и, таким образом, уменьшить эти инсулин-связанные побочные эффекты. Однако, могут быть и другие побочные эффекты, характерные для различных пероральных сахароснижающих средств.
Вопрос обзора
Оценить влияние монотерапии инсулином и эффекты добавления пероральных сахароснижающих средств у людей с сахарным диабетом 2 типа, уже получающих инсулин, но не имеющих должный гликемический контроль.
Актуальность
Неясно, следует ли людям с сахарным диабетом 2 типа, принимающим инсулин в монотерапии, но не достигающим хороших уровней глюкозы, продолжить принимать инсулин в монотерапии, или им может быть полезно добавить пероральное антидиабетическое средство к их инсулинотерапии.
Характеристика исследований
Все 37 включенных исследований были рандомизированными контролируемыми испытаниями (клинические исследования, в которых людей случайно распределяют в одну из двух или более групп лечения). Их продолжительность колебалась от 2 до 12 месяцев. Общее число участников составило 3227. Различные типы инсулинов в монотерапии (длительного действия для однократного применения (в сутки) или инсулин средней продолжительности действия, инсулин предварительно смешанный для применения два раза в день, и инсулин короткого действия для многократных инъекций) сравнили с различными типами дополнительных противодиабетических средств в таблетках: препараты сульфонилмочевины (например, глибенкламид / глибурид), метформин, ингибиторы альфа-глюкозидазы (такие как акарбоза), пиоглитазон и ингибиторы ДПП-4 (такие как саксаглиптин).
Основные результаты
Добавление пероральных средств к монотерапии инсулином снижало уровень HbA1c на 0,4% — 1%. Большинство комбинаций пероральных противодиабетических средств с инсулином приводили к снижению потребной дозы инсулина в сутки, тогда как суточная доза инсулина должна была быть увеличена или оставалась стабильной у участников, продолжавших монотерапию инсулином. В исследованиях, сообщавших о гипогликемических эпизодах, тяжелые события были редкими, а эпизоды легкой — умеренной гипогликемии наблюдалась у одинакового числа участников при сравнении монотерапии инсулином с добавлением пероральных антидиабетических средств к инсулину. Однако, в большинстве исследований, в которых добавляли препараты сульфонилмочевины к инсулину, сообщили о большем числе гипогликемических эпизодов. Более того, добавление препаратов сульфонилмочевины к инсулину приводило к дополнительной прибакве веса от 0,4 кг до 1,9 кг по сравнению с -0.8 кг до 2,1 кг в группе инсулиновой монотерапии. Комбинированная терапия пиоглитазон — инсулин вызвала в среднем увеличение веса в 3,8 кг по сравнению с монотерапией инсулином. Разница в средней прибавке веса при использовании комбинации метформин — инсулин по сравнению с монотерапией инсулином была на 2,1 кг меньше, в пользу комбинированной терапии. О желудочно-кишечных побочных эффектах, таких как вздутие живота и диарея, сообщали более всего при использовании метформина и ингибиторов альфа-глюкозидазы. Добавление пиоглитазона к инсулину по сравнению с монотерапией инсулином привело к увеличению числа случаев отеков (задержка жидкости в организме) и сердечной недостаточности. Только в одном исследовании оценили удовлетворенность участников лечением, и не показали каких-либо существенных различий между добавлением глимепирида или метформина и глимепирида к инсулину по сравнению с монотерапией инсулином. Ни в одном исследовании не оценили смертность от всех причин, заболеваемость, связанную с диабетом, или связанное со здоровьем качество жизни.
Эти доказательства актуальны по ноябрь 2015 года.
Качество доказательств
Почти в трети исследований число участников было 30 или меньше. Многие исследования, как оказалось, имели недостаточную мощность, и, поэтому, вероятно, не могли ответить на свой собственный вопрос исследования. Это может означать, что потенциально важные различия между группами вмешательства и контроля не были обнаружены. Только в пяти исследованиях последующее наблюдение было в течение 12 месяцев.
Часть детей при диабете может перейти с инсулина на таблетки
Автор:
Сема Валерия
1 минута
1357
Согласно данным десятилетнего исследования, опубликованного в журнале The Lancet Diabetes and Endocrinology, для некоторых детей, родившихся с диабетом, вместо инъекций инсулина могут успешно использоваться таблетки – препараты сульфонилмочевины эффективно контролируют концентрацию глюкозы (уровень сахара) в крови пациентов в долгосрочной перспективе.
Английские исследователи из Эксетерского университета (University of Exeter), совместно с группами ученых из Норвегии, Италии, Франции и Польши, проанализировали истории болезни 81 пациента, живущих в 20 разных странах. Полученные результаты свидетельствуют об успешном лечении таблетками сульфонилмочевины и превосходном контроле уровня сахара в крови в течение длительного времени.
Неонатальный диабет – редкое гетерогенное заболевание, диагностируемое до шестимесячного возраста. Половина всех случаев вызвана мутацией гена KCJN11, участвующего в поддержании нормальной работы клеток, вырабатывающих инсулин, в поджелудочной железе. Сбои в работе этих клеток приводят к диабету, который развивается вскоре после рождения и ставит под угрозу жизнь ребенка.
В 2006 году ученые обнаружили, что около половины людей с неонатальным диабетом могут отказаться от инъекций инсулина в пользу более эффективного лечения с помощью таблеток сульфонилмочевины. Данные препараты являются ключом, открывающим «двери» бета-клеток (разновидности клеток эндокринной части поджелудочной железы, ответственных за выработку инсулина).
Профессор Эндрю Хэттерсли (Andrew Hattersley), возглавляющий исследовательскую группу по генетическому диабету в медицинской школе Эксетерского университета, рассказал: «Переход от регулярных инъекций инсулина изменил жизни тех людей, которые были на инсулине всю свою жизнь; многие описывали это как “чудодейственное лечение”. Это не только устраняет необходимость введения инсулина несколько раз в день, это также означает гораздо лучший контроль сахара в крови».
Представленное исследование является первым, подтверждающим безопасность лечения и его отличную работу в течение, по меньшей мере, десяти лет. Ученые уверены, что это отличная новость для пациентов, перешедших с инсулина, поскольку такая схема лечения будет продолжать работать еще десятки лет.
Доктор Памела Боумен (Pamela Bowman), возглавлявшая исследование, поделилась: «Было невероятно волнительно помочь людям перейти от инсулина к простым таблеткам, но оставался вопрос – будет ли компенсация длительной?»
Дело в том, что у половины людей с сахарным диабетом 2-го типа, получавших сульфонилмочевину, концентрация глюкозы в крови становится неконтролируемой уже через пять лет. Настоящее исследование доказало безопасность и действенность данных препаратов именно при неонатальном диабете в течение длительного времени – 93% пациентов, оставшихся на этом лекарстве, имеют превосходный контроль сахара в крови.
«Умная» таблетка сама выдаёт нужную дозу инсулина
Миллионы людей по всему миру страдают диабетом первого типа. Его ещё называют инсулинзависимым или детским. Это заболевание из-за недостаточной выработки организмом инсулина требует ежедневного введения этого вещества. Инсулин необходим для регуляции уровня глюкозы в крови и предотвращения серьёзных осложнений диабета.
Инъекции – процесс неприятный, и порой пациенты с диабетом склонны пропускать самостоятельное введение препарата или откладывать этот момент до последнего. Препарат для перорального приёма инсулина (то есть в виде таблетки или капсулы для проглатывания) облегчил бы жизнь многим людям и их родственникам.
Основной проблемой, препятствующей созданию «инсулиновой таблетки», является хрупкость молекулы инсулина. Она расщепляется в желудке, не успев выполнить свою миссию. Исследователи уже не один год пытаются создать достаточно крепкую оболочку, которая позволила бы инсулину «выжить» в пищеварительном тракте достаточно долго, чтобы успеть попасть в кровоток.
Наконец именно такую многообещающую разработку представили учёные из Нью-Йоркского университета в Абу-Даби. Своему детищу они дали сложное название «гастроустойчивые наночастицы на имин-связанном ковалентном органическом каркасе» (gastro-resistant imine-linked-covalent organic framework nanoparticles), или nCOFs.
Ведущие авторы работы Али Траболси (слева) и Фара Беньетту (справа) в лаборатории.
Фото NYU Abu Dhabi.
Это капсулы, в которых инсулин «спрятан» между нанослоями материала, устойчивого к агрессивной среде желудка. Эти наноструктуры проходят через кишечный барьер. В итоге спрятанный в этих «вафлях» инсулин попадает в кровоток.
Далее начинается самое интересное. Наночастицы измеряют уровень инсулина в крови и пропускают наружу только необходимое в данный момент количество целебного вещества.
Учёные разработали для этого хитрый механизм. Дело в том, маленькие молекулы глюкозы способны просочиться сквозь поры в поверхности nCOF внутрь. Если уровень сахара в крови высокий (а значит, инсулина в крови недостаточно), то молекулы глюкозы начинают заполнять собой пространство между нанослоёв, вытесняя из него инсулин в кровоток.
Точно таким же образом, если уровень сахара в крови нормализуется, его концентрация внутри nCOF снижается, и инсулин перестаёт выделятся в кровь.
Эта технология позволяет быстро нормализовать уровень сахара в крови пациента и при этом не превысить дозировку инсулина: лекарство само «выберет» необходимую концентрацию препарата.
Проведя испытания лекарства с участием лабораторных мышей, исследователи выяснили, что новая технология позволяет нормализовать уровень глюкозы в крови в течение двух часов после проглатывания наночастиц.
В отличие от других подобных разработок, nCOFs реагируют непосредственно на состояние гипергликемии (высокий уровень сахара в крови).
Также преимуществом этого средства является высокое содержание инсулина всего в одной капсуле. При этом активное вещество не выделяется из неё, если в этом нет необходимости.
Безусловно, пока рано заявлять о триумфе: исследователи должны доказать эффективность нового средства в испытаниях на людях. Тем не менее, как понятно из описания, это действительно впечатляющая разработка.
Исследование было опубликовано в открытом доступе в издании Chemical Science.
Ранее мы писали об исследовании, в ходе которого мышей вылечили от диабета всего за две недели, а также о разработке крохотных «живых фабрик», способных производить инсулин прямо в теле пациента.
Больше новостей из мира науки и технологий вы найдёте в разделе «Наука» на медиаплатформе «Смотрим».
