Антитела к островковым клеткам поджелудочной железы (ICA)

Описание

Синонимы (rus): АТ к бета-клеткам поджелудочной железы, аутоантитела к антигенам островковых клеток в сыворотке крови
Синонимы (eng): Anti-Islet Cell Antibodies, Islet Cell Cytoplasmic Autoantibodies, ICA.

Биоматериал: Венозная кровь

Показатель(и): Антитела к островковым клеткам (islet cell antibodies- ICA) против цитоплазматических антигенов бета-клеток островков Лангерганса поджелудочной железы.

Метод(и): Реакция непрямой иммунофлюоресценции

Тип контейнера и особенности преаналитики: Биохимическая пробирка с активатором свертывания,6 мл (красная или коричневая крышечка)

Антигенами для антител к островковым клеткам поджелудочной железы являются большое количество мембранно-ассоциированных и цитоплазматических белков, некоторые из которых присутствуют также в нервной ткани. В настоящее время наиболее изучены антитела к цитоплазматическим антигенам (ICA) и четырем мембранным протеинам: инсулину (антитела IAA), тирозинфосфатазоподобному белку IA-2 (антитела IA-2A), глутамат-декарбоксилазе 2 (антитела GADA), цинковому транспортеру 8 (ZnT8А). Все указанные белки участвуют в процессе секреции, следовательно, антитела к ним нарушают высвобождение инсулина. Кроме того, известна способность антител фиксировать комплемент на мембране клеток, однако их непосредственная роль в разрушении островковых клеток на данный момент остается спорной. Определение антител к островковым клеткам является основным методом диагностики сахарного диабета 1 типа. Диабет 1 типа связан с разрушением бета-клеток поджелудочной железы и формированием недостатка инсулина в организме. На момент дебюта заболевания антитела к островковым клеткам обнаруживаются у 70-85% пациентов, однако по мере увеличения длительности заболевания встречаемость снижается. Кроме лиц с диабетом 1 типа, антитела присутствуют в крови пациентов с латентным аутоиммунным диабетом взрослых, клинически проявляющимся как сахарный диабет 2 типа. У таких больных преимущественно обнаруживаются антитела к глутамат-декарбоксилазе 2, однако в небольшом количестве присутствуют и другие типы антител. Важным является определение антител у родственников первой степени родства. Среди них у 3-5% выявляется присутствие антител, что значительно превышает общепопуляционную частоту (0,4%). Известно, что наличие антител к островковым клеткам ассоциировано с 20% риском развития сахарного диабета 1 типа у родственников первой степени родства. При обнаружении 3 и более типов антител риск составляет более 75%. Кроме того, оценка титра антител к островкам Лангерганса позволяет определить риск развития сахарного диабета 1 типа у детей с нарушениями углеводного обмена без клинических признаков СД1.

Показания

Антитела к бета-клеткам определяются у 70-95% пациентов с диагнозом СД 1 типа. Основаниями для проведения анализа служат:

1. Клинические признакигипергликемии
   – усиление жажды, потеря веса при повышенном аппетите, нарушение чувствительности рук и ног, полиурия, зуд кожи и слизистых оболочек. Результаты используются для определения типа СД и решения вопроса о целесообразности инсулинотерапии, особенно в детском возрасте.
2. Наследственная предрасположенность
   к инсулинозависимому диабету. Исследование необходимо для определения риска развития заболевания, так как выработка специфических антител начинается до появления первых симптомов. Диагностика преддиабета позволяет своевременно назначить диету и иммунокорректирующее лечение.
3. Трансплантация участка поджелудочной железы
   . Исследование показано потенциальным донорам для того, чтобы подтвердить отсутствие аутоиммунного СД.
4. Неэффективность стандартной терапии
   , направленной на коррекцию уровня глюкозы в крови, у пациентов с диагнозом «сахарный диабет 2 типа». Результаты используются для уточнения диагноза.

Информативность исследования ниже при аутоиммунных эндокринопатиях, поскольку существует вероятность ложноположительного результата. При воспалительных и онкологических заболеваниях поджелудочной железы выработка антител к бета-клеткам может быть снижена даже при наличии инсулинозависимого диабета.

Интерпретация

В норме титр антител составляет 1/5 свидетельствует о сахарном диабете 1 типа, латентном аутоиммунном диабете взрослых, предрасположенности к диабету 1 типа. Обнаружение ICA отмечается у 70-80% пациентов с дебютом СД1. Критериями диагностики латентного аутоиммунного диабета взрослых являются: возраст более 30 лет; наличие по крайней мере одного из четырех классов аутоантител, свойственных сахарному диабету 1-го типа; отсутствие необходимости в инсулинотерапии по крайней мере в течение 6 месяцев с момента постановки диагноза. Тогда как при сахарном диабете 1 типа выявляются все варианты антител, при LADA выявляются только один или два варианта (в основном GAD и ICA), IA-2 и IAA обнаруживаются крайне редко. Из всех случаев гестационного диабета антитела обнаруживаются лишь в 10% случаев. Однако у таких пациентов важное значение играет оценка риска развития диабета 1 типа после рождения ребенка. Так, при наличии 3 типов аутоантител риск развития СД1 в ближайшие 6 лет составляет 60%. Титр антител у беременных с аутоиммунным гестационным диабетом превышает нормальные значения, однако обычно ниже, чем у лиц с дебютом СД1. Предрасположенность к развитию СД1 прежде всего оценивается у родственников больных сахарным диабетом, однако известно, что при наличии 3 и более типов антител риск развития сахарного диабета в общей популяции составляет 34%.

Нормальные значения

В норме титр антител

к бета-клеткам поджелудочной железы
меньше 1:5
. Результат также может быть выражен через индекс позитивности:

• 0–0,95 –
  отрицательный (норма).
• 0,95–1,05
  – неопределенный, требуется ретестирование.
• 1,05 и больше
  – положительный.

Показатель в рамках нормы снижает вероятность инсулинозависимого сахарного диабета, но не исключает заболевание. При этом антитела к бета-клеткам в редких случаях выявляются у людей без СД. По этим причинам интерпретировать результаты анализа необходимо в комплексе с данными других исследований.

Список литературы

1. Лапин С.В. Тотолян А.А. Иммунологическая лабораторная диагностика аутоиммунных заболеваний. Издательство «Человек», СПб- 2010.
2. Тихомирова Т.А., Лапин С.В., Толкачева Н.Ф., Тотолян А.А. Взаимосвязь антител к клеткам островков Лангерганса с остаточной функцией поджелудочной железы у больных с сахарным диабетом 1 типа, Медицинская иммунология. 2005. Т. 7. № 1. С. 41
3. Tietz Clinical guide to laboratory tests. 4-th ed. Ed. Wu A.N.B.- USA,W.B Sounders Company, 2006,1798 p.
4. Conrad K, Schlosler W., Hiepe F., Fitzler M.J. Autoantibodies in Organ Specific Autoimmune Diseases: A Diagnostic Reference/ PABST, Dresden – 2011.
5. Conrad K, Schlosler W., Hiepe F., Fitzler M.J. Autoantibodies in Systemic Autoimmune Diseases: A Diagnostic Reference/ PABST, Dresden – 2007.
6. Gershvin ME, Meroni PL, Shoenfeld Y. Autoantibodies 2nd ed./ Elsevier Science – 2006.
7. Shoenfeld Y., Cervera R, Gershvin ME Diagnostic Criteria in Autoimmune Diseases / Humana Press – 2008.
8. Поздняк А. О. Латентный аутоиммунный диабет взрослых (lada): вопросы и перспективы лечения // Медицинский альманах — 2008. №3.
9. Lampasona V., Liberati D. Islet Autoantibodies / Current Diabetes Reports — 20016genic enzymes/ Autoantibodies – 2007 – p. 389–401.
10. Инструкция производителя тест-системы

Антитела к антигенам клеток поджелудочной железы (GAD/IA-2)

Аутоантитела к глутаматдекарбоксилазе и тирозинфосфатазе бета-клеток поджелудочной железы, которые играют важную роль в патогенезе инсулинзависимого сахарного диабета и являются прогностическими маркерами развития сахарного диабета 1-го типа и потребности в введении инсулина.

Синонимы русские

Антитела к островкам поджелудочной железы (анти-GAD/IA2) класса IgG, аутоантитела к панкреатическим бета-клеткам, антитела к глутаматдекарбоксилазе (ГДК) и тирозинфосфатазе (ТФ).

Синонимы английские

Anti-GAD/IA2 antibody pool, Glutamic Acid Decarboxylase-65 (GAD) and Insulinoma Antigen 2 (Tyrosine Phosphatase, IA2, ICA-512) Autoantibodies.

Метод исследования

Иммуноферментный анализ (ИФА).

Единицы измерения

МЕ/мл (международная единица на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не курить в течение 30 минут до сдачи крови.

Общая информация об исследовании

Сахарный диабет 1-го типа (СД-1, инсулинзависимый) – хроническое эндокринное заболевание, обусловленное аутоиммунной деструкцией бета-клеток островковой ткани поджелудочной железы, которое приводит к абсолютному дефициту инсулина и повышению уровня сахара в крови. Нарушения углеводного обмена и клинические проявления сахарного диабета возникают при разрушении более 80 % бета-клеток. Заболевание обычно выявляется в детском и подростковом возрасте.

Для сахарного диабета 1-го типа характерно наличие аутоантител, которые имеют непосредственное патогенетическое значение в разрушении инсулинпродуцирующих клеток и развитии заболевания. Схожий механизм развития и спектр антител выявляется при аутоиммунном диабете взрослых (LADA), который в последнее время рассматривается как вариант более поздно возникшего сахарного диабета 1-го типа, однако часто диагностируется как сахарный диабет 2-го типа в связи с возрастными особенностями.

Проявлениям диабета в течение нескольких лет предшествует повышение уровня аутоантител в крови, что является ранним признаком аутоиммунной активности болезни. К таким антителам относятся аутоантитела к глутаматдекарбоксилазе (GAD), тирозинфосфатазе белков (IA2), инсулину, цитоплазматическим компонентам островковых клеток.

Глутаматдекарбоксилаза (ГДК, GAD) – белок с молекулярной массой 65 кДа, который участвует в синтезе тормозного нейромедиатора ЦНС – гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК). GAD экспрессируется в центральной и периферической нервных системах, в островках поджелудочной железы, яичках, яичниках, вилочковой железе и желудке. С этим антигеном реагируют сыворотки 70-80 % лиц с преддиабетом и недавно диагностированным сахарным диабетом 1-го типа.

Тирозинфосфатаза (IA-2) – аутоантиген островковых клеток, локализованный в плотных гранулах панкреатических бета-клеток. Антитела к ней выявляются у 50-75 % пациентов с сахарным диабетом 1-го типа, а также до первых клинических проявлений. По некоторым данным, IA-2 вместе с антителами к инсулину встречаются чаще у детей, чем у взрослых пациентов, и указывают на агрессивную деструкцию бета-клеток.

С течением заболевания уровень аутоантител в крови постепенно снижается, что связано с разрушением антигенного субстрата. В связи с этим у пациентов, длительно болеющих сахарным диабетом 1-го типа, определение аутоантител может обладать невысокой диагностической ценностью.

Уровень антител к GAD, IA-2, инсулину (IAA) и антигенам цитоплазматических компонентов островковых клеток (IСА) имеет большое значение для диагностики и прогнозирования диабета 1-го типа у ближайших родственников пациентов, страдающих диабетом. Предвестником СД-1 можно считать скорее сам факт выявления антител, чем определение какого-то их отдельного вида. Некоторые исследования показали, что именно наличие аутоантител к GAD и IA-2, а не фенотипические характеристики в большей степени определяют вероятность потребности в инсулинотерапии. Присутствие нескольких аутоантител значительно увеличивает риск развития заболевания в будущем по сравнению с изолированным повышением одного из видов антител.

Разработаны тест-системы как для комплексного определения аутоантител, так и для выявления их отдельных видов. Чувствительность совместного измерения уровней анти-GAD/IA-2 для диагностики сахарного диабета 1-го типа составляет 96 %, специфичность – 98 %. Антитела выявляются в среднем у 73 % пациентов с недавно диагностированным СД-1, у 95 % больных диабетом менее 5 лет и у 84 % людей, болеющих более 5 лет.

Выявление предрасположенности к развитию сахарного диабета и ранняя диагностика заболевания позволяют своевременно применить профилактические мероприятия, назначить адекватное лечение и предупредить прогрессирование болезни и развитие осложнений.

Для чего используется исследование?

• Для ранней диагностики аутоиммунного сахарного диабета (СД 1-го типа),
• для дифференциальной диагностики аутоиммунного диабета взрослых (LADA) и сахарного диабета 2-го типа,
• для диагностики преддиабета,
• для выявления предрасположенности и оценки риска развития сахарного диабета 1-го типа,
• для прогнозирования потребности в инсулинотерапии у больных сахарным диабетом.

Когда назначается исследование?

• При обследовании детей и взрослых с высоким риском развития сахарного диабета (чьи близкие родственники больны СД-1),
• при обследовании людей с гипергликемией или нарушением толерантности к глюкозе.

Что означают результаты?

Референсные значения: 0 — 4 МЕ/мл.

Причины повышения уровня антител GAD/IA2:

• преддиабет,
• сахарный диабет 1-го типа (инсулинзависимый сахарный диабет) на ранних стадиях развития,
• аутоиммунный диабет взрослых (LADA),
• гестационный диабет (диабет беременных).

Что может влиять на результат?

При некоторых системных заболеваниях соединительной ткани (например, системной красной волчанке) и болезнях щитовидной железы уровень антител GAD/IA2 может повышаться.

Важные замечания

• Антитела к глутаматдекарбоксилазе выявляются у 8 % здоровых людей.
• Необходимо помнить, что уровень аутоантител значительно снижается на более поздних стадиях заболевания в связи с разрушением бета-клеток.

Также рекомендуется

• Антитела к инсулину
• Антитела к островковым клеткам поджелудочной железы
• Глюкоза в плазме
• Глюкоза в моче
• Глюкозотолерантный тест
• Гликированный гемоглобин (HbA 1c)
• Генетический риск развития гипергликемии
• С-пептид в сыворотке
• С-пептид в суточной моче
• Инсулин

Кто назначает исследование?

Эндокринолог, терапевт, педиатр, врач общей практики.

Литература

• Шаповальянц О. С., Никонова Т. В. Диагностическая и прогностическая значимость аутоантител при сахарном диабете. Новый маркер аутоиммунного процесса – антитела к ZnT8// Сахарный диабет – 2011. – № 2. – С. 18-21.
• Pozzilli P. and Mario U. Autoimmune diabetes not requiring insulin at diagnosis (latent autoimmune diabetes of the adult). Definition, characterization, and potential prevention.// Diabetes Саге. – 2001. – Vol. 24, № 8. – P. 1460-1467.
• Verge C. F., Stenger D., et al. Combined use of autoantibodies (IA-2 autoantibody, GAD autoantibody, insulin autoantibody, cytoplasmic islet cell antibodies) in type 1 diabetes: Combinatorial Islet Autoantibody Workshop // Diabetes – December 1998 -vol. 47, no. 12. – P. 1857-1866.